En 1894, avec l’arrestation d’un suspect, Scotland Yard a classé l’affaire qui secouait le quartier londonien de Whitechapel. Sherlock Holmes, toujours aussi ténébreux depuis sa réapparition et un rien taiseux sur les conclusions hâtives de la police, se prépare donc à passer à autre chose. C’est à ce moment-là que son frère, Mycroft, vient quérir son aide d’urgence pour retrouver la scientifique Rebecca Jones, amie de Watson, qui est partie, à sa demande, réaliser une mission en Irlande du Nord dont elle n’est pas revenue. Toutes les dispositions pour ce voyage ayant été prises, les deux locataires du 221B Baker Street n’ont plus qu’à se laisser entraîner dans cette équipée qui les amène à Keelodge, village côtier. Là, en ce lieu isolé cerné par les forces militaires, ils apprennent qu’une épidémie effroyable sévit dans la bourgade transformant tous les résidents en des monstres sanguinaires. Quelle peut être l’origine de ce fléau ? Sherlock Holmes, Watson et une petite escouade de soldats vont tenter de le découvrir.