A la suite du drame vécu dans le village irlandais de Keelodge, Sherlock Holmes a été mis sur la touche par son frère Mycroft. Malgré tout, son inactivité lui pesant et sa soif de vérité étant la plus forte, le détective a décidé de poursuivre dans l’ombre ses investigations. Ayant récupéré les échantillons recueillis lors de son expédition qui lui avaient été confisqués, il finit par isoler, dans l’eau et le vin prélevés dans la bourgade irlandaise, une toxine issue d’un composé savant. La piste étant sérieuse, il sollicite l’appui de Watson pour faire le tour des officines londoniennes capables de développer un tel poison. Particulièrement affecté par leur dernière aventure, Watson refuse de participer et laisse Holmes à ses recherches. De pharmacies en fabriques en produits chimiques, le limier finit par mettre à jour un nom qui revient souvent, Stern, un personnage au physique ingrat qui n’attire pas que de la sympathie et qui se nomme en réalité Edward Hyde. Holmes décide de le retrouver. Serait-ce lui l’instigateur de la terrible épidémie qui a sévi à Keelodge ou est-il seulement la victime d’une conspiration plus sournoise ?